Sunitinib（CAS# 557795-19-4)

Proprietate chimică:

Formula moleculară	C22H27FN4O2
Masa molara	398,47
Densitate	1.2
Punct de topire	189-191°C
Punctul de boling	572,1±50,0 °C (prevăzut)
Punct de aprindere	299,8℃
Solubilitate	25°C: DMSO
Presiunea de vapori	3,13E-23 mmHg la 25°C
Aspect	Pulbere cristalină
Culoare	Galben până la portocaliu închis
pKa	8,5 (la 25℃)
Starea de depozitare	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Studiu in vitro	Sunitinib este eficient în inhibarea Kitului și a FLT-3. Sunitinib este un inhibitor competitiv ATP eficient al VEGFR2 (Flk1) și PDGFRβ, KI este de 9 nM și, respectiv, 8 nM, acționând asupra VEGFR2 și PDGFR este mai eficient decât FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl și selectivitățile src au fost de peste 10 ori mai mari. În celulele NIH-3T3 lipsite de ser care exprimă VEGFR2 sau PDGFRβ, Sunitinib a inhibat fosforilarea VEGFR2 dependentă de VEGF și fosforilarea PDGFRβ dependentă de PDGF cu un IC50 de 10 nM și, respectiv, 10 nM. Pentru celulele NIH-3T3 care supraexprimă PDGFRβ sau PDGFRα, Sunitinib a inhibat proliferarea indusă de VEGF cu un IC50 de 39 nM și, respectiv, 69 nM. Sunitinib a inhibat fosforilarea FLT3, FLT3-ITD și FLT3-Asp835 de tip sălbatic cu IC50 de 250 nM, 50 nM și, respectiv, 30 nM. Sunitinib a inhibat proliferarea celulelor MV4;11 și OC1-AML5 cu IC50 de 8 nM și, respectiv, 14 nM și a indus apoptoza într-o manieră dependentă de doză.
Studiu in vivo	În concordanță cu inhibarea substanțială, selectivă a fosforilării și semnalizării VEGFR2 sau PDGFR in vivo, Sunitinib (20-80 mg/kg/zi) s-a dovedit a fi responsabil pentru diferite modele de xenogrefă tumorală, inclusiv HT-29, A431, Colo205, h -460, SF763T, C6, A375 sau MDA-MB-435 au fost în mare măsură puternice activitate antitumorală dependentă de doză. Sunitinib în doză de 80 mg/kg/zi timp de 21 de zile a dus la regresia completă a tumorii la 6 din 8 șoareci, iar la sfârșitul tratamentului, tumorile nu s-au regenerat în timpul perioadei de observare de 110 zile. A doua rundă de tratament cu Sunitinib a fost încă eficientă împotriva tumorilor, dar nu s-a recuperat complet din prima rundă de tratament. Tratamentul cu Sunitinib a dus la o scădere semnificativă a MVD tumorală, care a fost redusă cu ~ 40% în glioamele SF763T. Tratamentul cu SU11248 a dus la inhibarea completă a creșterii tumorale suplimentare a xenogrefelor PC-3M care exprimă luciferaza, deși nu a existat o reducere a dimensiunii tumorii. Într-un model de transplant de măduvă osoasă FLT3-ITD, tratamentul cu Sunitinib (20 mg/kg/zi) a inhibat semnificativ creșterea xenogrefelor subcutanate MV4;11 (FLT3-ITD) și a prelungit supraviețuirea.